禽流感还没有走，猪流感又来了。截止2009年5月14日，我国大陆已经有两例确诊的甲型H1N1 猪流感病毒感染患者。一时间，大家谈猪流感色变，治疗流感的特效药：达菲，又成为话题之一。
“达菲”是商品名英文的商品名是“Tamiflu”，学名磷酸奥司他韦，为抗病毒药，用于治疗流行性感冒，由罗氏制药推出。达菲已在包括澳大利亚、加拿大、欧盟、日本、瑞士、美国等50多个国家被批准上市，2001年12月进入中国市场。它是目前世界上唯一的口服剂型神经氨酸酶抑制剂类药物。根据达菲的说明书，它可以在流感发病初期，通过抑制流感病毒的基本表层结构–神经氨酸酶来阻断病毒向未受感染的细胞扩散，有效治疗甲型和乙型流感。
达菲在我国享有专利权，在2005年禽流感可能爆发的时候，鉴于多个国家开始储备禽流感治疗药物，罗氏生产的达菲不能满足需要，当时，在各个国家，对达菲实施专利强制许可的呼声都非常高。
为了避免专利权被强制许可，2005年12月12日，罗氏制药主动允许上药集团在可能来临的流感大爆发时生产政府采购的奥司他韦，但条件苛刻，全部药品必须由政府定向采购，且商品名称不能叫做“达菲”。上药集团下属的三维制药承担了该药品的生产，生产的产品商品名称为“ 奥尔菲”。
2006年3月16日，深圳东阳光实业发展有限公司获得瑞士罗氏制药生产授权，成为国内第二家（继上药集团之后）、全球第三家获得授权的企业。根据协议，深圳东阳光公司将其“达菲”的生产安排给了它的两家子公司：广东东阳光药业有限公司（位于东莞松山湖）和宜昌长江药业有限公司。商品名为“可威”。
目前，这两家企业，都在加紧生产磷酸奥司他韦胶囊以备急需。
上面谈到的都是背景资料，与磷酸奥司他韦胶囊相关的究竟有哪些中国专利呢？
上海科学技术情报研究所的唐鹃早在2006年，就详细分析了磷酸奥司他韦的相关专利。
达菲－非常情况下专利实施的强制许可（一）介绍了当时的一些背景情况：
神经氨酸苷酶抗化剂由美国的纳斯达克挂牌企业吉利德科技公司（Gilead Sciences）研制开发，并于1996年获得专利。罗氏公司获得了该药物的生产权，并以“达菲”的商标进行销售，并从销售额中拨出10％作为支付给该公司的专利使用费。
达菲－非常情况下专利实施的强制许可（二）介绍了“达菲”究竟为何物？
菲的主要成分为：磷酸奥斯他韦（oseltamivir phosphate，简称磷酸OS），分子式：C16H28N2O4·H3O4P，是美国吉里德科学公司（Gilead Sciences, Inc.）最先于1996年9月6日经PCT国际申请WO9626933A1而公开，并被CA登录，化学物质登录号：204255-11-8。
达菲－非常情况下专利实施的强制许可（三）介绍了相关的化合物专利
1. CN1147813 新颖化合物,其合成方法及治疗用途
中国申请日：1996年2月26日 授权公告日：2005年1月19日 ZL专利号：96190133.0，
申请人 吉里德科学公司
摘要：公开了新颖化合物。这些化合物一般包含有酸性基团,碱性基团,取代的氨基或N-酰基和具有选择性羟基化的烷基部分的基团。还公开了包含本发明的抑制剂的医药组合物。还公开了在可能含有神经氨酸苷酶的试样中抑制神经氨酸苷酶的方法。还公开了带标记的本发明化合物的抗原材料、聚合物、抗体、共轭物及检测神经氨酸苷酶活性的测定方法。
这项专利是磷酸奥司他韦的基础专利，其期满终止日2016年2月26日。
2. CN1347693 新颖化合物,其合成方法及治疗用途
中国申请日：1996年2月26日 授权公告日：2008年8月13日 专利号：01124714.2
是上一项申请的分案申请。
摘要 公开了新颖化合物。这些化合物一般包含有酸性基团,碱性基团,取代的氨基或N-酰基和具有选择性羟基化的烷基部分的基团。还公开了包含本发明的抑制剂的医药组合物。还公开了在可能含有神经氨酸苷酶的试样中抑制神经氨酸苷酶的方法。还公开了带标记的本发明化合物的抗原材料、聚合物、抗体、共轭物及检测神经氨酸苷酶活性的测定方法。
3. CN1272105 含六元环的化合物,其制备方法及其作为药物的用途
中国申请日：1998年9月15日 公开日：2000年11月1日） 专利号：98809320.0
申请人：吉里德科学公司（Gilead Sciences, Inc.）
国际公布：WO9914185A1 （国际申请日：1999年3月25日）
摘要：该发明公开了一种新颖化合物，在提出保护的10项权利要求中，独立权利就高达4项，涉及到包含下述式（Ⅰ）或式（Ⅱ）的化合物及其盐、溶剂化物、拆分的对映体和提纯的非对映体、包含肠衣保护剂的化合物、抑制神经氨酸酶活性的方法，以及治疗或预防宿主的流行性感冒感染的方法。
4. CN1277957 神经氨酸苷酶抑制剂RO－64－0796的制备方法
中国申请日：2000年12月27日 授权公告日：2005年3月2日 专利号：00118139.4
申请人：弗·哈夫曼－拉罗切有限公司（F. Hoffmann-La Roche A.-G., Switz.）就是罗氏制药
摘要 本发明提供了一种右式(Ⅰ)的1,2-二氨基化合物和其可药用加成盐的多步骤制备方法,其中,R1、R1′、R2和R2′如说明书中所定义,所述化合物由右式(Ⅱ)的1,2-环氧化物制备,其中R1、R1′、R2和R2′如说明书中所定义。
达菲－非常情况下专利实施的强制许可（四） 介绍了相关的制备方法专利
1. CN1317481 4,5－二氨基莽草酸衍生物的制备方法
中国申请日：2001年4月10日 授权公告日：2005年3月30日 专利号：01116366.6
申请人：弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
摘要 本发明提供从式Ⅱ的间苯二甲酸衍生物开始进行制备式ⅠA的4,5-二氨基莽草酸衍生物的多步骤合成方法。4,5-二氨基莽草酸衍生物是有效的病毒神经氨酸苷酶抑制剂。
２. CN1310170 4,5－二氨基莽草酸衍生物的制备方法
中国申请日：2001年2月21日 授权公告日：2006年10月18日） 申请号：01104680.5
申请人：弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
摘要 本发明提供从呋喃开始经多步合成法制备下式的4,5-二氨基莽草酸衍生物的方法。4,5-二氨基莽草酸衍生物是病毒性神经氨酸苷酶的有效抑制剂。
3. CN1235151 制备莽草酸及其衍生物的方法
中国申请日：1999年5月13日 授权公告日：2001年11月28日 专利号：99106395.3
申请人：弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
摘要 用奎尼酸及其衍生物和VILSMEIER试剂通过脱水制备莽草酸及其衍生物的方法。
4. CN1298868 将叠氮化物转变成酰胺的膦还原法
中国申请日：2000年12月1日 授权公告日：2005年11月2日 专利号：00134449.8
申请人：弗·哈夫曼-拉罗切有限公司
摘要 本发明提供了从4-氨基-5-叠氮基莽草酸衍生物制备4,5-二氨基莽草酸衍生物的新方法。$4,5-二氨基莽草酸衍生物及其可药用加成盐是病毒神经氨酸酶的强效抑制剂。
5. CN1438880 制备组合物的方法
中国申请日：2001年6月18日 授权公告日：2006年1月18日 申请号：01811902.6
摘要 本发明涉及一种制备组合物,优选药物组合物的方法,所述组合物在溶液和分散体外以膨胀的,机械稳定的,薄片状,多孔的,海绵-样或泡沫结构存在。该方法包含如下步骤:A)制备一种液体和一种化合物的溶液或均匀分散体,所述化合物选自一种或多种药用活性化合物,一种或多种药用合适的赋形剂,和它们的混合物, 接着B)不沸腾膨胀该溶液或均匀分散体。本发明还涉及用上述方法获得的组合物,它们的进一步加工和任何相应的剂型。
6. CN1230946 环己烯羟酸衍生物的制备
中国申请日：1998年9月15日 授权公告日：2003年7月2日 专利号：97198043.8
申请人：吉里德科学公司
摘要 本发明提供了新的合成方法和组合物,尤其是制备如有式(Ⅰ)-(Ⅳ)结构式表示的中间体的方法,式(Ⅰ)-(Ⅳ)化合物被用于神经氨酸苷酶抑制剂的合成,并提供了用作中间体的组合物,该中间体被用于神经氨酸苷酶抑制剂的合成。
7. CN1429806 环己烯羧酸衍生物的制备
中国申请日：1997年8月22日 授权公告日：2005年5月11日 专利号：02157543.6
专利权人：吉里德科学公司（Gilead Sciences, Inc.）
摘要 本发明提供了右式化合物的新的合成方法,该化合物可用于神经氨酸苷酶抑制剂的合成。
8. CN1680361 环己烯羧酸衍生物的制备
中国申请日：1997年8月22日 授权公告日：2007年12月5日 专利号：200510059577.0
专利权人：吉里德科学公司（Gilead Sciences, Inc.）
摘要 本发明涉及环己烯羧酸衍生物。
达菲－非常情况下专利实施的强制许可（五）介绍了新的应用专利
不做过多介绍。
达菲－非常情况下专利实施的强制许可（六）介绍了尚未进入中国国家阶段的专利申请
用列表的方式，列出已在国外公开的与奥斯他韦、磷酸奥斯他韦这两个化合物相关的专利申请
达菲－非常情况下专利实施的强制许可（七）介绍了非常情况下专利实施的强制许可
介绍了专利实施强制许可的法律依据。
达菲－避免可能的专利实施的强制许可（八）介绍了对待“达菲”专利实施的强制许可的两种态度
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上面的专利分析报告全面地列出了与磷酸奥司他韦胶囊相关的中国专利，这些专利全部都是有效的授权专利。根据中国专利法规定，专利权从申请日起保护20年，最早一项专利权的失效期也需要到2016年。
不清楚上药集团和深圳东阳光实业发展有限公司获得罗氏授权的许可费用是多少？估计至少是售价的10%，且生产、销售有诸多的限制。从这件事情可以看出，中国的制药业，在专利上受制于国外跨国公司，是不争的事实。
幸好有专利法强制许可条款，作为达摩克利斯之剑悬在罗氏制药的头上，否则，授权许可这件事情，也不一定会达成，一旦得了禽流感、猪流感，大家就只能等着罗氏制药的昂贵且买不到的“达菲”了。
万幸万幸。
